西地那非有预防性阿尔茨海默氏症的功效？Nature子刊发文

2021年12月6日，来自美国 Cleveland Clinic的制作组在 Nature Aging 刊出了学术论文：Endophenotype-based in silico network medicine discovery combined with insurance record data mining identifies sildenafil as a candidate drug for Alzheimer’s disease. 该研究工作见到，在来自超过 700 万亚裔的卫生保险样本中，与非常用者相比，口服西地那非的人患阿尔茨海默氏症的必要性要更高 69%。这或许理论上西地那非可以成为阿尔茨海默氏症的候选用药。不过，研究工作部门也认为，西地那非的常用和降更高AD生育率之间还没有建立根本原因，无需着手病理试验以测试西地那非的。

（图源：nature官网）

阿尔茨海默氏症（Alzheimer's disease, AD）即“老年痴呆症”，是在人类千分之寿命延长、人口在结构上趋近城镇化的生态环境着重下，引起人们普遍普遍存在担忧的一种神经帕金森氏症疾病。AD的发病机制早已完全明确，目前本土化的观点认为β-淀粉样细胞和Tau细胞在病症脑部的基岩是阿尔茨海默氏症重大突破的主要原因。

在这篇文章中，基于因素β-淀粉样细胞和Tau细胞的用药最有潜力压制阿尔茨海默氏症的结论，研究工作制作组筛选了1,600 多种获批用药，最终将西地那非列为有潜力治疗法阿尔茨海默氏症的最佳候选用药。

据药融云资料库揭示，西地那非最早同意主板的是Viatris Inc美国公司的枸橼酸西地那非（sildenafil citrate），Viatris是孟山都普强（Upjohn）和迈蓝（Mylan）无限期合并的美国公司。枸橼酸西地那非首次主板时间为1998年4月1日，被同意用于治疗法勃起功能障碍 。以后也以不同的商品名被同意用于治疗法肺动脉高压。该用药通过可抑制N-复合物5（PDE5），使血管适度和缩小，从而更佳血管扩张。

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据药融云估算，，Viatris的枸橼酸西地那非2014年、2015年、2016年世界各地经销额原则上持平，保持在一百九十万美元上下。2017年后呈下滑急遽，相当多是2018年，直接暴跌40.73%。

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目前，已同意主板的西地那非用药共有6个品种，除了Viatris Inc的枸橼酸西地那非（sildenafil citrate），还有iX Biopharma Ltd；韩美制药；Alvogen Korea（安沃勤）、CTC Bio Inc、Dong Kook Pharmaceutical Co Ltd（韩国东国制药）、Huons Co Ltd、Jeil Pharmaceutical Co Ltd、Jin Yang Pharm Co Ltd联合制造的sildenafi；石家庄以岭药业股份有限美国公司、Seoul Pharma Co Ltd、Viatris Inc以及Seoul Pharma Co Ltd、Viatris Inc联合制造的枸橼酸西地那非为基础型号新药 。

西地那非已主板用药

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据药融云资料库来看，参与西地那非用药制造的共有35个用药品种、31家跨国企业以及9个靶点。Athena Drug Delivery Solutions Pvt Ltd的sildenafil在2011年11月草拟了主板注册。病理总体，已有5家跨国企业西北面病理2期期中，1家西北面病理1期期中。在这些品种中，靶点主要以PDE5为主，占总比74.42%；主要针对治疗法勃起功能障碍，占总比59.09%；原研跨国企业主要是孟山都、iX Biopharma Ltd、NuSirt Sciences Inc，这三家跨国企业均占总比5.71%。

西地那非用药用药制造状态

西地那非用药原研跨国企业TOP10

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Cleveland Clinic的研究工作制作组表示，脑部中也普遍存在N-复合物。实验暗示，西地那非能可抑制异常细胞质基岩。在被设计成患有AD类似病症的血清模型号中，西地那非揭示借助于对β-淀粉样细胞和Tau细胞的关键作用，并有助于悟性和有机体的形成。

几周，他们分析了超过700万亚裔的医疗保险状告样本，以明确西地那非常用者患阿尔茨海默氏症的安全性是不是更更高。千分之而言，在统计的6年时间里，这些人被检验借助于患有阿尔茨海默氏症的必要性比不口服西地那非的人更高69%。即使在心脏病、癫痫或肾病（老年痴呆症的高危生态环境因素）病症身上，也普遍存在常用西地那非降更高患病安全性的现象。

最后，在对来自阿尔茨海默氏症病症的有机体进行的实验中，研究工作部门见到西地那非只不过能可抑制Tau细胞并促进有机体生长。

基于以上结果，研究工作部门认为，不该对西地那非治疗法阿尔茨海默氏症的建议书进行病理试验以有效性西地那非的。目前大多数西地那非常用者是男性，在病理试验中不应同时包括男性和女性。

相比于与刚开始开发一款新药来治疗法阿尔茨海默氏症，开发已获批用药的新适应症不具备相比的占有优势。获批用药不具备经过有效性的安全性，可以相比更容易地转入病理试验期中，研究工作的心率和费用都可以得到降更高。如果西地那非一定会对阿尔茨海默氏症理论上，对于日益增长的阿尔茨海默氏症病症群体以及他们的家庭和社会而言，都是一个好消息。

参考来源不明：

[1] Fang, J., Zhang, P., Zhou, Y. et al. Endophenotype-based in silico network medicine discovery combined with insurance record data mining identifies sildenafil as a candidate drug for Alzheimer’s disease. Nat Aging (2021).

[2] 药融云资料库.

文章来源不明：药融圈