JAMA子刊：高剂量氯喹治疗重症COVID-19，致癌性大于获益，不推荐使用

2020年4年初24日，JAMA Netw Open刊登了一项针对急诊COVID-19病患的IIb期动物模型的中都期统计分析结果，相比低副效用（450mg，第一天2次，之当年4天每天1次），更较低副效用的磷酸氯喹（CQ）用药10天（600mg，每天2次），神经毒素反可不和发病率更较低，同样是随之而来QTc间期延长。鉴于此，该数据统计分析详见示，不可不中选较低副效用氯喹用药急诊COVID-19病患，尤为是同时不能接受阿奇抑制剂和奥司他杜用药的病患。

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两项体外实验显示，氯喹在较低浓度时才能发挥抗SARS-CoV效用。有专家建议CQ用药COVID-19病患时，副效用为500mg/次，每日两次，紧接著10天（总副效用10g）。较短期的用药可行性（如5天）可能会减小不良反可不，但抗病原效用可能也会消失。目当年还从未明确的总副效用中选，大多数都是基于专家意见。

这项分岔、随机对照、随机、IIb期动物模型起始日期为2020年3年初23日，共五纳入81可有成年急诊COVID-19住院病患，旨在分析不同副效用氯喹的人身耐用性。病患被随机分配至较低副效用CQ（每次600mg，每天服药2次，共五10天）或低副效用CQ（每次450mg，第1天服药2次，余下4天，每天1次）。数据统计分析主要一集为，与低副效用组成员相比，较低副效用组成员的发病率大概能减小50%。

两条线形态

81可有病患被随机两组成员，低副效用组成员40可有，较低副效用组成员41可有。大多数病患（62/81,76.5%）通过RT-PCR确诊为COVID-19，低副效用组成员31可有（77.5%），较低副效用组成员31可有（75.6%）。其他未经过RT-PCR的病患，具有与COVID-19相符的临床和流行病学形态。根据数据和人身安全监查的委员会（DSMB）的建议，于2020年4年初5日进行了中长期统计分析。

详见1列于了入组成员病患的两条线形态。病患同期为51.1岁（SD：13.9），大多数为成年人（60 [75.3％]）。最常见的合并症为较低血压（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、糖尿病（14/55[25.5％]）。较低副效用组成员病患比低副效用组成员病患的成年较小（同期54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），脑溢血更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有病患均不能接受了阿奇抑制剂用药，低副效用和较低副效用组成员中都，使用奥司他杜的病患分之一比分别为86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

详见1. 两条线形态

人身耐用性

第13而所的统计分析显示，较低副效用组成员中都肌酸激酶（CK）升较低的病患分之一比较低于低副效用组成员（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（详见2）。

11可有病患（11/73，15.1％）的QTcF每条大于500毫秒，较低副效用组成员中都的分之一比较低于低副效用组成员（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。较低副效用组成员37可有病患中都有2可有（2.7％）失踪当年起因了室性心动过速，不伴尖端扭转型式室速(TdP) 。两台成员在血液学或肝脏神经毒素不足之处无明显差异。

详见2. 第13而所的人身耐用性分析

（同上：评论确定时并非所有病患都进行了第13天的参访和检查）

发病率一集

本数据统计分析样品的大体上发病率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。较低副效用组成员的发病率是39.0％（16/41），低副效用组成员是15.0％（6/40）（所示2）。低副效用组成员和较低副效用组成员的失踪病患中都，分别有5可有（5/6；83.3%）和14可有病患（14/16,；87.5%）检测到病原RNA。

较低副效用组成员与发病率假定不确定性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多因素统计分析中都调整了成年因素后，不再具有不确定性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5可有慢性脑溢血病患，有3可有失踪，这些病患均已为室性心动过速和尖端扭转型式室速。

基于上述挖掘出，较低副效用氯喹组成员的结果与本数据统计分析的假设相反，DSMB建议较低副效用组成员所有病患立即中都断用药，病患揭盲，都转用低副效用用药。

计有27可有病患在第0天和第4天采集了鼻喉和/或口喉样品，整体而言在第4天只有6可有病患转阴（22.2％）。

所示2. 适应环境统计分析结果

总结

这项数据统计分析中都，在同时使用阿奇抑制剂和奥司他杜的情况下，较低副效用CQ用药10天（总副效用12 g），无法继续保证数据统计分析的人身耐用性。

数据统计分析建议不可不使用类似本数据统计分析的较低副效用来用药COVID-19急诊病患，尤为是对有根基脑溢血的老年人病患，在同时不能接受其他心脏氰化物用药时，更可不谨慎。该数据统计分析尚未挖掘出氯喹对病患失踪一集的明显益处。

为了更好探索氯喹或羟氯喹在用药COVID-19中都的效用，笔记建议进一步的数据统计分析：（1）分析其作为预防用药的随机次测试；（2）分析其对轻症或中都度病患的随机次测试。