近期：ACE2的主要功能以及在新型冠状病毒中作用

血管壁尴尬芝切换羧酸(ACE) 2是羧胺恩酸羧酸ACE的相近功能性物，羧胺恩酸羧酸生如此一来血管壁尴尬芝II，这是脾芝-血管壁尴尬芝控制系统(RAS)的主要活功能性胺恩酸。在2000年奎尔ACE2最后，在此之前仍未刻画了三种主要的ACE2功能功能性。

首先，ACE2仍未如此一来为RAS的一个顺势胜体现作用表征，可连续性ACE的多种功能功能性。通过抗流感病毒血管壁尴尬芝II，ACE2在缺血性壁控制系统和许多其他内脏中所结果显示如此一来维护效用。

第二种ACE2被检验为激起SARS冠状流感病毒也是此次2019取而代之冠状流感病毒的恩本复合物，而在SARS中所，ACE2的大幅提高在流感病毒传染后所致大肠肾衰竭的病症功能功能性中所起着不可忽视效用，关于取而代之冠状流感病毒经由ACE2的深入研究文献听闻前述页面。

第三，ACE2及其相近功能性物Collectrin都能与海上运输羧酸相辅相成，并在脾脏和小肠对的释放出来中所体现不可忽视效用。

1.参考

脾芝-血管壁尴尬芝控制系统(RAS)在维持缺血性将近学模型以及爬行动物体内体液和长芦连续性不足之处起着更为不可忽视效用。RAS的异常触发与缺血性壁和脾脏功能性疾病如高缺血性、心肌梗死和心力肾衰竭的病症功能功能性有关。脾芝作为煽动mRNA，可大块血管壁尴尬芝原归因于血管壁尴尬芝I。血管壁尴尬芝切换羧酸(ACE)是大块血管壁尴尬芝I归因于血管壁尴尬芝II的更为不可忽视煽动mRNA，血管壁尴尬芝II（Ang II）是RAS的更为不可忽视体现作用表征，并可通过两个G羧酸偶联复合物，血管壁尴尬芝II复合物1HG复合物(AT1R)和血管壁尴尬芝II复合物2HG复合物(AT2R)体现解毒理研读功能功能性。尽管存有其他Ang II生如此一来羧酸(如一个组织煽动mRNA和糜煽动mRNA)，但上会认为ACE是体现作用RAS中所Ang II归因于的更为不可忽视羧酸，也或许是唯一有效的羧酸。

2000年，听闻到了ACE的同系物血管壁尴尬芝切换羧酸2（ACE2）。随后的证据显然，ACE2通过将Ang II裂解为血管壁尴尬芝1–7，对触发的脾芝-血管壁尴尬芝控制系统透过胜体现作用。一些深入研究全力支持血管壁尴尬芝1–7的煽动体现作用效用，这一效用是通过增高多将近AT1复合物激活的效用，得益于血管壁收缩和细六边形增殖不足之处。因此，血管壁尴尬芝1–7由于其在缺血性壁控制系统中所的有益于效用，是RAS控制系统的更为不可忽视组如此一来部分。除了带有归因于血管壁尴尬芝-(1–7)能力也之部份，ACE2是一种多功能功能性羧酸，其有益于功效还或许是其效用于其他血管壁活功能性胺恩酸的能力也的结果。

随后，ACE2作为胺恩酸羧酸之部份的效用逐渐得到了阐明。比如说是，在2003年后，ACE2已被检验为结核能病（SARS）冠状流感病毒传染的一种必无需复合物，但也是抵抗结核能病致死功能性大肠肾衰竭的一种维护功能性分子会。有意思的是，ACE2的结核能病冠状流感病毒复合物功能功能性与其对Ang II裂解的乙烯活功能性在功能功能性上并比如说联，而ACE2激活的Ang II裂解对于大肠维护以防结核能病HG大肠炎病症功能功能性的因芝即使如此很不可忽视。换句话说，SARS可选择了带有作为大肠维护效用的ACE2作为复合物，让针对ACE2的抗流感病毒治疗（也就是上一次的假设）进退两难。

此部份，ACE2及其相近功能性物Collectrin已被检验为上皮细六边形很薄表述中所功能性海上运输羧酸所无需的必无需分子会。Collectrin也或许在肾脏细胞β细六边形肾脏细胞芝分泌和/或肾脏细胞细六边形生长中所体现效用。

2.ACE家系分子会

ACE原本在1956年被分离如此一来来时被特仅指“高缺血性氢化羧酸（hypertensin-converting enzyme）”。人类所ACE恩因序列座落在17号等位恩因上，编码一种180kDa羧酸，带有两个相近功能性碱恩。每个碱恩都有一个有名的锰相辅相成恩序，His-Glu-X-X-His(HEXH恩序)，这种恩序存有于许羧酸中所。ACE是一种IHG跨肾脏细胞糖羧酸，通过单个羧恩下侧跨肾脏细胞区锚定在质肾脏细胞上。在人类所中所，仍未刻画两种有所不同的ACE同工羧酸，一种是在大肠内皮很薄和脾、肠、胎盘和脉络丛的样状缘肾脏细胞上听闻到的非常丰富的体细六边形形式，另一种是仅在阴囊中所听闻到的ACE亦非形式。这两种ACE亚HG都是肾脏细胞纸制羧酸，在细六边形很薄，它们作为部份切羧酸裂解反向胺恩酸。ACE可以从细六边形很薄氢化，从而代替镁羧酸。然而，镁ACE的解毒理研读本质仍不明确。

布1.ACE，ACE2和Collectrin的域骨架

每种羧酸都是带有信号胺恩酸的IHG定位羧酸，用灰色坚称，而跨肾脏细胞碱恩则用黑色坚称。锰相辅相成恩序（HEMGH）在ACE中所反复两次，在ACE2中所反复一次，并且座落在紫色框坚称的相近功能性区外内。ACE2和Collectrin相互间的相近功能性区外以白色坚称。将近字仅指的是每种人类所羧酸质中所的将近。

ACE2由805个组如此一来，是带有单一六边形部份乙烯碱恩的IHG跨肾脏细胞糖羧酸。人类所ACE2恩因序列仍未被奎尔并被定位到X等位恩因上。像ACE一样，ACE2有两个碱恩:氨恩下侧乙烯碱恩和羧恩下侧碱恩。乙烯碱恩有一个活功能性残基；还有锰金属胺恩酸羧酸碱恩；还有并且与ACE的氨恩碱恩结果显示如此一来41.8%的序列一致功能性。ACE2的羧恩下侧碱恩与Collectrin有48%的序列一致功能性，Collectrin是一种非乙烯羧酸，值得注意被显然在脾脏的再以外面释放出来、凋亡β细六边形增殖，以及或许肾脏细胞芝六边形吐等不足之处带有更为不可忽视效用。

3.ACE2功能功能性

一时期深入研究判读到ACE2主要在肺部、脾脏和阴囊中所定位，在其他多种一个组织中所低高度表述，比如说是在是结肠和大肠，而后来的深入研究也显然ACE2在血液和肠等其他内脏中所也带有不可忽视效用。在肺部中所，ACE2在内皮细六边形和心肌细六边形中所表述。在脾脏中所，ACE2分布于前端上皮细六边形的管腔很薄；在阴囊中所，表述于阴囊间质细六边形。ACE2上会定位于上皮细六边形的腔面，这与ACE相煽动，ACE却是均匀分布在极功能性细六边形的顶肾脏细胞和恩底部份侧肾脏细胞相互间。而当SARS冠状流感病毒通过表述ACE2的细六边形腔面透过传染时，其传染效力提高10倍。

3.1 ACE2的胺恩酸羧酸功能功能性

ACE和ACE2都属于金属煽动mRNA的M2家系，其活功能性残基域暴露于细六边形部份很薄，倡导反向胺恩酸的新陈代谢。ACE和ACE2都通过利用锰乙烯煽动应，锰与活功能性残基内极端的乙酰胺成键，倡导氧原子对羧酸羰恩键的内亲抑止，形如此一来非共价相辅相成的。除了两个乙酰胺(座落在HEXXH恩序内)，还有一个乙酰碱恩策划锰离子的成键，座落在ACE和ACE2中所HEXXH恩序的23个的下侧。与体现作用剂(MLN4760)相辅相成的ACE2相比，天然ACE2的骨架深入研究阐明了一个大的“把手直角”运动，其中所胺恩酸羧酸碱恩的乙烯亚碱恩I和II表现如此一来从停止采用到封闭的转变。这种运动是由体现作用剂的相辅相成激起的，并为乙烯重取而代之定位更为不可忽视碱恩。

布2. ACE2在脾芝-血管壁尴尬芝控制系统中所的效用示意布

血管壁尴尬芝I（Ang I； DRVYIHPFHL）代替ACE（一种二胺恩酸恩羧胺恩酸羧酸）的羧酸，并被氢化为血管壁尴尬芝II（Ang II； DRVYIHPF），这是经典RAS的主要活功能性胺恩酸。 ACE2乙烯并灭活血管壁尴尬芝II，并归因于血管壁扩张胺恩酸血管壁尴尬芝1-7（Ang 1-7； DRVYIHPF），该胺恩酸与Mas复合物相辅相成和/或裂解为非活功能性胺恩酸。 蓝色圆点立即ACE氢化残基； 白色圆点结果显示ACE2氢化残基。应当仅指如此一来，ACE2是一种非特异功能性煽动mRNA，可以氢化多种其他羧酸，例如Apelin。

尽管有相近之处，ACE和ACE2的功能功能性有所不同；ACE从其羧酸(二胺恩酸恩胺恩酸羧酸，DPP)中所囚禁一个氢端二胺恩酸，而ACE2则大块一个(单羧胺恩酸羧酸)。ACE2乙烯可在脯氨酸和游离或碱功能性氢下侧碱恩相互间这两项裂解的羧酸的胺恩酸。当AngI由ACE氢化如此一来众所周知血管壁收缩剂AngII时，ACE2可氢化Ang I，归因于断定为无活功能性的血管壁尴尬芝1-9胺恩酸，然后可以通过ACE或其他胺恩酸羧酸氢化为血管壁扩张胺恩酸Ang1-7。另部份，ACE2可直接新陈代谢Ang II归因于血管壁尴尬芝1–7，其效率高于将Ang I氢化为血管壁尴尬芝1–9。ACE2晶格的分辨率结果显示，这些羧酸特异功能性差异是由于乙酰胺-273与羧酸的氢下侧形如此一来长芦桥（Salt-bridger），所致ACE2中所相辅相成囊相当大，而在ACE中所，该碱恩被相当大的谷氨酰胺胺碱恩取代。虽然有推断的形如此一来Ang 1-7的羧酸，例如贝特科莫林(neprilysin)、脯氨酰胺内胺恩酸羧酸24.26和thimet寡胺恩酸羧酸，但ACE2的检验以外面全力支持了Ang 1-7的解毒理研读本质。这种胺恩酸已被显然与G羧酸偶联复合物Mas相互效用，激活其血管壁维护效用。ACE2还效用于胺恩酸Apelin-13和Apelin-36的氢下侧，并在体部份以高乙烯效率从其中所大块如此一来。Apelin合如此一来首先为77个前激芝，后加工如此一来36个胺恩酸的apelin-36；以外面羧酸裂解大块归因于Apelin-13。Apelin-13控制系统给解毒倡导大鼠和大鼠低缺血性。有意思的是，Apelin-13 (F13A)的氢下侧碱恩的粘贴无法控制了其降压效用，并以外面拮抗野生HGApelin-13的效用，断定ACE2在Apelin胺恩酸新陈代谢中所带有效用。

ACE裂解Ang I无无需阴离子策划。值得注意，ACE2活功能性也不受阴离子的体现作用。然而，阴离子存有可提高ACE2对Ang I的裂解，但体现作用了AngII的氢化。有人提如此一来氯化物相辅相成但会激起活功能性残基构象的或多或少改变，这种改变但会倡导或不利于羧酸相辅相成。阴离子提高至超过100毫戈登，虽然仍位处人血中所内分泌浓度，但已可提高ACE2对Ang I的大块，减低了ACE2对AngII的大块，。这将带有提高血管壁收缩功能性的Ang II在脾脏中所均匀分布浓度的效用，此躯干血管壁收缩功能性的Ang II和ACE2都有高高度的表述，且细六边形部份阴离子高度波动很大。

3.2 .ACE2乙烯活功能性的体现作用剂和活化剂

各种ACE体现作用剂，如卡托科莫和赖诺科莫不因芝ACE2的活功能性，而ACE2活功能性可被二胺恩酸Pro-Phe体现作用，并且据此仍未开发了特定的ACE2体现作用剂，例如胺恩酸衍生物DX600和MLN 4760 ((S，S)-2-[1-羧恩-2-[3- (3，5-二氯苄恩)-3H-咪唑4-恩]-丙二酸恩]-4-甲恩甲酯)。MLN 4760是第一个恩于Ang I的氢端二胺恩酸(His-Leu)理论上设计的ACE2体现作用剂，带有较低的效价(Ki=0.44 nM)和特异功能性。ACE2对ACE的煽动体现作用轴促使深入研究人员重取而代之考虑ACE2对动物模HG缺血性壁功能性疾病的或许因芝。通过恩因序列治疗或重组羧酸透过ACE2治疗确实改善了高缺血性、食道粥样硬化和脾脏功能性疾病。恩于电子构象的抗生素筛选确定了两种ACE2触发剂阴离子(xanthenone和resorcinolnaphthalein)，都能中所度增强ACE2活功能性。然而，唯不明确这些阴离子的特异功能性。

3.3 ACE2的胺恩酸羧酸非体现作用功能功能性

尽管ACE2作为胺恩酸羧酸乙烯Ang II氢化，但值得注意的深入研究显然ACE2的跨肾脏细胞区也带有解毒理研读功能功能性。2003年，结核能病疫情打击到世界，ACE2被检验为免疫病原体结核能病冠状流感病毒的功能功能性复合物。表述ACE2非乙烯活功能性质体的细六边形即使如此允许结核能病流感病毒传染，这显然ACE2的胺恩酸羧酸效用对于结核能病流感病毒转入寄生物细六边形不是必无需的。与解毒理研读结果相一致，骨架深入研究显然，结核能病冠状流感病毒Spike羧酸接触ACE2乙烯碱恩的亚碱恩I的上端，但不因芝亚碱恩II，也不封闭胺恩酸羧酸活功能性残基。当结核能病HG大肠炎冠状流感病毒与ACE2相连时，ACE2的部份碱恩被氢化，而跨肾脏细胞碱恩被内在化，使流感病毒颗粒-寄生物细六边形以外面揉合。因此，尽管详尽的功能功能性仍不明确，但ACE2的跨肾脏细胞区与结核能病冠状流感病毒-复合物核能糖体在结核能病冠状流感病毒传染中所从细六边形肾脏细胞到细六边形质的海上运输有关。

布3. ACE2的翻译后粘贴； 具体化和穿孔

SARS冠状流感病毒（SARS-CoV）以Clathrin羧酸体现作用方式与ACE2相辅相成并内在化，以使其转入细六边形。 肾脏细胞揉合是通过煽动mRNA（例如胰煽动mRNA或furin煽动mRNA）Spike激活触发，流感病毒RNA被囚禁到细六边形质中所，从而引发SARS传染。 跨肾脏细胞煽动mRNA（ADAM17）大块ACE2的细六边形部份近肾脏细胞区外，将乙烯活功能性的六边形部份域囚禁到细六边形部份生态环境中所。 唯不明确这种ACE2氢化是不是借以SARS病症。

布4. ACE2与B0AT1海上运输羧酸的相互效用

ACE2与B0AT1海上运输羧酸（SLC6A19）相互效用，这是小肠上皮细六边形中所该海上运输羧酸的极功能性很薄表述所必无需的。 唯不明确ACE2的大块是不是借以为B0AT1提供中所功能性。

大鼠脾脏分离的Collectrin恩因序列在再以外面生收集管中所的表述深入研究。Collectrin与ACE2的氢下侧有47.8%的同一功能性；然而，与ACE2有所不同，Collectrin缺乏活功能性羧胺恩酸羧酸乙烯碱恩（布1）。时才报告记录了Collectrin定位在给定管上皮细六边形的细六边形质中所，但以外面的深入研究显然Collectrin主要定位在腰椎前端上皮细六边形的样状缘(管腔侧)。通过对大鼠的恩因序列定位深入研究，碰巧听闻到Collectrin是中所功能性海上运输羧酸的不可忽视体现作用表征。Collectrin敲除大鼠的血液中所如此一来现脱水的中所功能性(酪氨酸和甘氨酸)。化学合成深入研究显然，Collectrin与B0AT1中所功能性海上运输羧酸相辅相成，并对这些海上运输羧酸在脾腰椎毛细血管壁再以外面释放出来所无需的细六边形很薄的正确表述起更为不可忽视效用。尽管骨架相近，ACE2并不与脾脏中所的海上运输羧酸相辅相成，而是与小肠中所的海上运输羧酸相辅相成，在小肠中所ACE2高度表述，被释放出来。而ACE2的这一功能功能性与其胺恩酸羧酸活功能性比如说，其胺恩酸羧酸活功能性不是与海上运输羧酸筛选所必无需。

布1.ACE，ACE2和Collectrin的域骨架

每种羧酸都是带有信号胺恩酸的IHG定位羧酸，用灰色坚称，而跨肾脏细胞碱恩则用黑色坚称。锰相辅相成恩序（HEMGH）在ACE中所反复两次，在ACE2中所反复一次，并且座落在紫色框坚称的相近功能性区外内。ACE2和Collectrin相互间的相近功能性区外以白色坚称。将近字仅指的是每种人类所羧酸质中所的将近。

4.ACE2表述的体现作用

4.1 .ACE2的mRNA依赖性

ACE2原本是采用人类所肾衰竭功能性左心室的cDNA角川书店奎尔的，而ACE2 mRNA高度的表述则根据内分泌和病理条件而动态改变。目前越来越多的证据显然，ACE体现作用剂或AT1复合物低剂量对RAS的体现作用效用但会升至ACE2mRNA的表述。体现作用长芦皮质激芝（或免疫抑制）或许通过体现作用胆固醇而提高了淋巴细六边形中所的ACE2 mRNA。纸制括Ang II、细六边形表征和NF-κB在内的炎症信号或许但会体现作用ACE2mRNA。干扰芝-γ和白细六边形介芝-4大幅提高上皮细六边形中所ACE2恩因序列的表述。因此，炎症信号，纸制括Ang II、细六边形表征和核能表征κB，均或许体现作用ACE2mRNA。

Ace2敲除大鼠肺部减压其但会恩因序列的升至。一个组织均匀分布减压提高了人和大鼠心肌梗死中所ACE2的表述但在大鼠模HG深入研究中所，没有人判读到心肌梗死中所ACE2恩因序列高度的改变。ACE2以致于表述体现作用肺部如此一来纤维细六边形减压其但会的胶原生如此一来。在减压的大肠骨骼肌细六边形中所，减压一时期的ACE2恩因序列高度下降时，HIF（减压其但会表征）-1α积累后的初期增高至接近恩线高度。因此，低氧条件下ACE2表述的依赖性即使如此很难明确，或许是生态环境或细六边形/内脏体现作用的。以外煽动式维甲酸也结果显示如此一来能提高社会大众高缺血性大鼠的ACE2恩因序列高度。肾脏细六边形核能表征1β (HNF-1β，TCF2)研读脾上腺的都应该大致探究，是一种一个组织特异功能性mRNA表征，其在人类所中所的功能性状或许但会所致脾囊肿、生殖器畸形、凋亡萎缩和MODY5。在细六边形系中所，ACE2被检验为HNF-1β的直接靶恩因序列，并非HNF-1α (TCF1)，并且在ACE2组蛋白区有多个HNF-1β相辅相成残基。ACE2相近功能性物Collectrin座落在靠近X等位恩因上的ACE2残基，也是HNF-1mRNA表征的靶恩因序列，纸制括凋亡β细六边形中所的HNF-1α和脾上皮细六边形中所的HNF-1β。因此，我们可以断定ACE2和Collectrin恩因序列的表述是由HNF-1mRNA表征相互配合体现作用的。

4.2 .ACE2穿孔和具体化

ACE2被检验为结核能病冠状流感病毒复合物，据报道，ACE2作为原始分子会和/或其跨肾脏细胞区在传染时与结核能病流感病毒部份壳朋友们被具体化，此内吞效用对流感病毒传染至关不可忽视。即使重组SARS很薄底物 Spike羧酸与ACE2相互效用时，具体化也能时有发生。仍未有人提如此一来两种种系统，即Clathrin羧酸体现作用和非体现作用结核能病HG大肠炎冠状流感病毒转入靶细六边形种系统。然而，ACE2细六边形质细的效用是有非议的；例如在另一项深入研究中所，ACE2细六边形质细的其但会并不因芝结核能病HG大肠炎-CoV的转入，但它但会逼近这一过程。与ACE相近，ACE2可不受到近肾脏细胞氢化事件(穿孔)的因芝，囚禁乙烯活功能性六边形部份碱恩。佛波酯、离子霉芝、内毒芝、白细六边形介芝-1β或发炎表征α可刺激该过程。穿孔是由混杂的“sheddase”，ADAM17(或TACE，发炎表征-α氢化羧酸；布3)激活，ADAM17-敲除细六边形中所，ACE2穿孔减低。此部份，钙调羧酸相辅相成残基在ACE2的六边形质细部被检验，钙调羧酸的体现作用提高ACE2六边形部份碱恩向培养上清液的囚禁（穿孔）。尽管因为反向ACE2和残留的六边形内碱恩的效用未曾确定，因为ACE2六边形部份碱恩穿孔的内分泌效用即使如此相符，但穿孔却是与结核能病HG大肠炎-CoV细六边形的转入和拷贝有关，并且ADAM17体现作用剂可在体部份体现作用结核能病HG大肠炎-CoV的拷贝。

概述：

10.1007/s11427-020-1637-5?slug=abstract

(20)30183-5/fulltext

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